人體體內(nèi)大量本不該出現(xiàn)的自身抗體出現(xiàn)，攻擊健康的組織器官，引起自身免疫反應(yīng)，之后面頰部出現(xiàn)蝶形紅斑，看上去像是被狼咬傷所致，這個(gè)病癥便被稱為：系統(tǒng)性紅斑狼瘡。近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院宣布，其開展的CAR-T細(xì)胞治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗(yàn)取得了顯著成果，全部患兒的癥狀都得到了改善，停用了激素及所有免疫抑制劑。

10月9日，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、國家兒童區(qū)域醫(yī)療中心，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院副院長、腎臟泌尿中心主任毛建華教授接受封面新聞?dòng)浾卟稍L。

毛建華

號稱“不死癌癥”的系統(tǒng)性紅斑狼瘡

發(fā)病機(jī)制仍然是全球未解決的難題

記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，自身免疫性疾病因其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其治療一直是國內(nèi)外難以攻克的難題。系統(tǒng)性紅斑狼瘡最具特征性的癥狀為面頰部出現(xiàn)蝶形紅斑。可導(dǎo)致腎臟、心血管、肺、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、血管、眼部等多器官損傷，可能產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至死亡。

毛建華解釋道：“系統(tǒng)性紅斑狼瘡被很多人稱為‘不死的癌癥’，是因?yàn)槠潆y治性以及容易復(fù)發(fā)，難以治愈。它的疾病特點(diǎn)在于存在大量自身抗體，會(huì)導(dǎo)致患者全身多系統(tǒng)多臟器受累，臨床表現(xiàn)輕重不一，可能會(huì)造成受累臟器的不可逆損害，致殘率高。并且發(fā)病機(jī)制到目前為止仍然是全球未解決的難題，患者哪怕經(jīng)過許多藥物治療仍然會(huì)存在反復(fù)的復(fù)發(fā)。”

一般來說，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑、生物制劑為主，但這些藥物會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的毒副作用，并且停藥就容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，患者需要終生服藥，預(yù)后不佳。

與成年患者相比，兒童患系統(tǒng)性紅斑狼瘡后，急性起病者更多，器官損傷，特別是腎臟發(fā)生率更高，病程更為遷延，預(yù)后更差。此外，激素與免疫抑制劑、生物制劑等藥物的使用，對兒童造成的不良反應(yīng)更明顯，嚴(yán)重影響兒童身心健康。

毛建華與患兒交流

取下口罩

“有救的”系統(tǒng)性紅斑狼瘡

“我已經(jīng)戴了3年的口罩了。”三年來，患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的興興（化名）先后接受了7種藥物治療，仍有嚴(yán)重的皮疹和蛋白尿。在接受CAR-T細(xì)胞治療后，興興的蛋白尿在1個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)陰，而他的全身皮疹也在逐漸消退。到第3個(gè)月復(fù)查時(shí)，興興已經(jīng)變成了一個(gè)白白凈凈的小男孩，性格開朗了，臉上笑容也多了。如今，因生病休學(xué)1年的興興，已于今年9月重新踏入校園。

何謂CAR-T細(xì)胞治療？毛建華介紹道：“通俗來說，就是將患者的T細(xì)胞提取出來后進(jìn)行基因改造，使其能夠識(shí)別特定的靶抗原。這些改造后的T細(xì)胞也就是CAR-T細(xì)胞在體外擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，就能夠識(shí)別并殺死帶有靶抗原的細(xì)胞，比如腫瘤細(xì)胞，比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒的致病性B細(xì)胞。”

“與傳統(tǒng)用藥相比，CAR-T細(xì)胞療法有望實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)重建，延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)程，有望讓對現(xiàn)有治療不敏感的重癥患者實(shí)現(xiàn)緩解；并且就目前觀察來看，其不良反應(yīng)較小，輸注后短期副反應(yīng)以發(fā)熱為主，長期副反應(yīng)主要以B細(xì)胞缺乏為主，但副反應(yīng)可控，較現(xiàn)有治療手段如免疫抑制劑的長期毒副作用少得多。”毛建華補(bǔ)充道。

與“狼”戰(zhàn)斗

科學(xué)帶來的希望和曙光

“我們已經(jīng)為20名難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者開展CAR-T治療，全部患兒的癥狀都得到了改善，停用了激素及所有免疫抑制劑。這是目前為止全球最大隊(duì)列相關(guān)研究，也讓我們對CAR-T細(xì)胞治療其他自身免疫病懷有信心。”毛建華滿懷信心地說道。

目前國內(nèi)外已有20余項(xiàng)應(yīng)用CAR-T細(xì)胞療法治療自身免疫性疾病的臨床研究正在進(jìn)行。為何選擇了兒童群體進(jìn)行研究，毛建華坦言，目前的研究以成人研究為主，沒有兒童相關(guān)研究。“兒童不同于成人，其治療更為棘手，在CAR-T療法的設(shè)計(jì)及應(yīng)用方面需要特殊考量，因此，有必要在兒童及青少年中開展探索，開發(fā)針對兒童難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方案。”

對于未來CAR-T細(xì)胞療法是否會(huì)拓展到成年群體，毛建華介紹道：探索兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡的通用型CAR-T療法是我們的研究方向，通用型CAR-T具有可規(guī)模化放大生產(chǎn)、無需等待制備、成本較低、患者可及性高等優(yōu)勢，能夠讓更多病人獲益。接下來，研究團(tuán)隊(duì)將“乘勝追擊”，發(fā)起更廣范圍的“阻擊”，造福更多的患者。“目前，我們已經(jīng)開始拓展到多藥耐藥型激素耐性腎病綜合征等其他自身免疫病，并可以拓展到成人。”

一個(gè)被疾病折磨了三年多的11歲女孩，正值青春期的她，因?yàn)殚L期服用激素產(chǎn)生的滿月臉、多肉體而自卑。“每次吃了藥都會(huì)惡心、嘔吐，整個(gè)人非常難受。”隨著治療和激素的告別，一些不良反應(yīng)也會(huì)逐漸消失。

毛建華教授表示，項(xiàng)目開展的初衷，就是想通過科技的進(jìn)步，造福這些深受疾病折磨的孩子，讓他們可以好好吃飯、重新上學(xué)、重啟人生，過上正常同齡兒童一樣的生活。

（圖片由受訪者提供）